摘要:目的:通過對子宮內(nèi)膜蛻膜化中與血管重塑相關(guān)的miRNAs表達(dá)譜的芯片篩查及相關(guān)靶基因預(yù)測,為早期妊娠丟失的發(fā)病機(jī)制研究奠定基礎(chǔ)。方法:利用miRNA array芯片檢測早期妊娠丟失患者蛻膜組織中的差異表達(dá)miRNAs,確定與血管重塑相關(guān)的miRNAs表達(dá)譜,進(jìn)而應(yīng)用miRWalk2.0數(shù)據(jù)庫通過生物信息學(xué)方法預(yù)測差異表達(dá)miRNAs的相關(guān)靶基因,最后應(yīng)用DAVID數(shù)據(jù)庫對相關(guān)靶基因進(jìn)行功能富集分析(GO-analysis)及靶基因信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路富集分析(KEGG Pathway analysis)。結(jié)果:早期妊娠丟失患者蛻膜組織中差異表達(dá)的miRNAs共70條,上調(diào)表達(dá)miRNAs32條,下調(diào)表達(dá)miRNAs38條。其中差異倍數(shù)最高(≥2.0)的2個上調(diào)miRNA為miR-125a-5p和miR-29c-3p,預(yù)測相關(guān)靶基因為血管內(nèi)皮生長因子A(VEGFA)。靶基因集合功能富集于正調(diào)控RNA代謝過程、血管發(fā)育、脈管系統(tǒng)發(fā)育、正調(diào)控內(nèi)皮細(xì)胞增殖、缺氧反應(yīng)、血管生成等分子過程;KEGG通路分析涉及哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信號通路、絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)等信號通路。結(jié)論:miR-125a-5p和miR-29c-3p在早期妊娠丟失患者蛻膜組織中上調(diào)表達(dá),可能通過對靶基因VEGFA的調(diào)控,影響子宮內(nèi)膜蛻膜化血管重塑的過程,參與流產(chǎn)發(fā)生。
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