摘要：目的考察灌胃給予氘代沃替西汀氫溴酸鹽(DVH)對大鼠胚胎-胎仔發(fā)育的影響及其毒動學(xué)。方法將孕鼠隨機(jī)分為溶媒組、陽性對照組(3.8mg·kg^-1注射用環(huán)磷酰胺)和DVH組(低、中、高劑量分別為8、24、80mg·kg^-1DVH),在妊娠GD6~GD15時(shí)灌胃給藥,GD20時(shí)處死大鼠,記錄各項(xiàng)指標(biāo),并檢測母鼠的血藥濃度以及DVH在孕鼠和胎仔(胎鼠)體內(nèi)的組織分布。結(jié)果DVH呈現(xiàn)線性藥動學(xué)特征。DVH及其羧基代謝產(chǎn)物可透過胎盤屏障,胎仔體內(nèi)的臟器分布趨勢與母體相近,DVH及其羧基代謝產(chǎn)物在胎仔肝臟中的含量最高、腎臟、肺臟次之,高劑量組出現(xiàn)的發(fā)育毒性可能與其相關(guān)。結(jié)論在試驗(yàn)條件下,24mg·kg^-1DVH未對孕鼠母體產(chǎn)生明顯毒性,8mg·kg^-1DVH未對胎仔產(chǎn)生明顯毒性。