摘要：目的構(gòu)建抗變異鏈球菌的低毒、高活性、快速的新型抗菌肽,并探討其在防治齲病方面的潛能。方法根據(jù)兩親性正電性α-螺旋結(jié)構(gòu)抗菌肽的設(shè)計(jì)理念,對(duì)乳酸桿菌拮抗變異鏈球菌的代謝產(chǎn)物reuterin 6和/或gassericin A進(jìn)行活性改造,分別通過(guò)細(xì)菌敏感性實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)和殺菌-時(shí)效實(shí)驗(yàn)來(lái)評(píng)估衍生肽的抗菌效果和生物相容性,再進(jìn)一步檢測(cè)目標(biāo)抗菌肽抗變異鏈球菌的速率、抗多種口腔致病菌的活性和發(fā)展耐藥菌株的能力。結(jié)果構(gòu)建了6條AT-1衍生肽,并從中篩選出了低毒、高活性、快速的新型抗菌肽AT-7;具有高疏水性、不完美兩親性的AT-7抑制變異鏈球菌、牙齦卟啉單胞菌和黏性放線菌等口腔致病菌的最小抑菌濃度是3.3μmol/L,在5 min內(nèi)即可抑制88.7%的變異鏈球菌,以及連續(xù)誘導(dǎo)10代的處理仍不能產(chǎn)生耐AT-7的變異鏈球菌。結(jié)論疏水性和不完美兩親性都是決定抗菌肽的抗菌效果的重要因素;抗菌肽AT-7具有轉(zhuǎn)化為口腔臨床用藥的潛力。