摘要:目的:研究小檗堿對人宮頸癌細(xì)胞生物學(xué)行為及裸鼠成瘤的影響.方法:將不同濃度小檗堿(5、20、40mg/L)作用于HeLa及CaSki細(xì)胞,MTT法檢測HeLa及CaSki細(xì)胞的增殖能力;光學(xué)顯微鏡觀察細(xì)胞形態(tài)變化;流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞凋亡率;侵襲及遷移實(shí)驗(yàn)研究細(xì)胞侵襲和遷移能力;Western blot法檢測細(xì)胞中Bcl-2、Bax及MMP-9表達(dá).顯微鏡下觀察HeLa及CaSki細(xì)胞中NF-κB p65蛋白陽性表達(dá)情況并計(jì)算陽性表達(dá)率.建立宮頸癌裸鼠模型,腹腔給予不同濃度小檗堿(10、30、50mg/L),觀察裸鼠腫瘤體積變化及腫瘤組織中Bcl-2、Bax、MMP-9、NF-κB p65陽性表達(dá)情況.結(jié)果:小檗堿對HeLa及CaSki細(xì)胞增殖的抑制作用呈劑量和時(shí)間依賴性,細(xì)胞抑制率隨著作用時(shí)間及作用劑量的增加而升高.小檗堿促進(jìn)HeLa及CaSki細(xì)胞凋亡、降低細(xì)胞侵襲遷移能力.隨著小檗堿濃度增加,HeLa及CaSki細(xì)胞內(nèi)Bax蛋白表達(dá)量增加,而Bcl-2、MMP-9、NF-κB p65蛋白表達(dá)量顯著降低.小檗堿能明顯降低腫瘤體積,且呈劑量依賴性降低Bcl-2、MMP-9、NF-κB p65蛋白表達(dá),提高Bax蛋白表達(dá).結(jié)論:小檗堿能有效抑制宮頸癌增殖及侵襲轉(zhuǎn)移并誘導(dǎo)其發(fā)生凋亡,其作用機(jī)制可能與降低Bcl-2、MMP-9、NF-κB p65表達(dá)及提高Bax表達(dá)有關(guān).
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