摘要：目的:制備一種二硫鍵交聯(lián)的精氨酸-天冬氨酸多肽聚合物(SRD),用作包載質粒PMEPA1(pPMEPA1,DPM)的載體,體外評價SRD/DPM復合物抗前列腺癌細胞遷移的療效.方法:以低濃度的雙氧水為氧化劑,半胱氨酸為交聯(lián)劑,合成SRD,用1H-NMR對其進行結構鑒定.將SRD與DPM按照不同氮磷比(N/P)渦旋混合,使其通過靜電引力結合成SRD/DPM復合物.利用粒度電位分析儀測定SRD/DPM復合物的粒徑和zeta電位,用瓊脂糖凝膠電泳考察SRD對DPM的包載能力.將SRD和SRD/DPM復合物分別與前列腺癌細胞DU145共培養(yǎng),考察細胞對復合物的攝取情況,以及復合物對癌細胞遷移能力的影響.結果:1H-NMR圖譜顯示SRD被成功合成.SRD與DPM通過靜電引力結合,形成納米復合物,表面呈正電性.凝膠電泳實驗結果顯示,N/P>2.5的SRD具有較強的基因藥物包載能力.將SRD與DU145細胞共孵育24h后,細胞活力仍>50%.細胞攝取與Transwell實驗顯示,與RD單體相比,SRD能夠顯著增強DU145細胞對復合物的攝取,提高DPM抑制前列腺癌細胞遷移的效果.結論:以SRD作為基因藥物載體傳遞DPM,可抑制前列腺癌細胞遷移,有望用于骨轉移前列腺癌的治療.