摘要：目的:設(shè)計(jì)、合成積雪草酸衍生物,并對(duì)其在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)進(jìn)行研究.方法:在積雪草酸的3位和23位之間引入異丙叉基,在28位引入芐基,分別合成積雪草酸衍生物3,23-O-異丙叉積雪草酸(A1)和積雪草酸芐酯(Z3),其結(jié)構(gòu)通過(guò)1H-NMR和MS確證.采用隨機(jī)數(shù)字表法將12只大鼠分為尾靜脈注射組和灌胃給藥組,每組6只.以Z3為內(nèi)標(biāo),建立大鼠血漿中A1的HPLC-MS定量分析方法,并測(cè)定尾靜脈注射和灌胃給藥后不同時(shí)間點(diǎn)A1的血藥濃度,計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù).結(jié)果:與大鼠灌胃積雪草酸后的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)相比,A1的t1/2和MRT0~∞顯著延長(zhǎng),cmax和AUC0~∞分別增加11.14倍和57.51倍,CL降低為6.95%.A1的絕對(duì)生物利用度為75.81%,是積雪草酸(16.25%)的4.67倍.結(jié)論:本研究合成的積雪草酸衍生物A1的藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)優(yōu)于積雪草酸,具有進(jìn)一步開(kāi)發(fā)的價(jià)值.