基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)復(fù)方龍脈寧方治療腦卒中的分子機(jī)制研究

作者:沈霞; 任丹; 高靜; 張崗; 王永華; 彭亮; 裴麗珊 陜西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院; 陜西咸陽(yáng)712046; 西北大學(xué); 陜西西安710069

摘要:腦卒中作為一種常見(jiàn)的疾病,其臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣。復(fù)方龍脈寧方治療腦卒中有著特別明顯的療效,但其治療腦卒中的分子機(jī)制尚不明確。本研究旨在運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法,研究復(fù)方龍脈寧方治療腦卒中的活性成分、作用靶點(diǎn)和分子通路,揭示復(fù)方龍脈寧方治療缺血性腦卒中的分子機(jī)制。通過(guò)查詢TCMSP數(shù)據(jù)庫(kù)獲取復(fù)方龍脈寧方治療腦卒中的潛在活性成分,利用CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)來(lái)進(jìn)行文獻(xiàn)的驗(yàn)證,通過(guò)PharmMapper、UniProt數(shù)據(jù)庫(kù)來(lái)進(jìn)行靶點(diǎn)的預(yù)測(cè)和篩選,利用收集結(jié)果通過(guò)TTD數(shù)據(jù)庫(kù)來(lái)進(jìn)行靶蛋白群的收集,運(yùn)用Cytoscape軟件分別構(gòu)建'成分-靶點(diǎn)'網(wǎng)絡(luò)圖、'成分-靶點(diǎn)-疾病'網(wǎng)絡(luò)圖、'靶蛋白相互作用'網(wǎng)絡(luò)圖。利用EAGLE算法進(jìn)行聚類(lèi)分析, KEGG數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行通路分析、SYBYL軟件進(jìn)行分子對(duì)接。最終收集得到與腦卒中相關(guān)的39個(gè)潛在活性成分與17個(gè)潛在有效靶點(diǎn),其代表性活性成分分別是川芎嗪、薯蕷皂苷、葛根異黃酮類(lèi)等,與之相關(guān)的靶點(diǎn)分別是MMP9、NOS3、NOS2、KDR、ALB、IL2、TGFB2、CPB等。研究發(fā)現(xiàn)碳代謝和HIF-1信號(hào)通路為復(fù)方龍脈寧方治療腦卒中的主要分子通路。闡明復(fù)方龍脈寧方治療缺血性腦卒中可能是通過(guò)減少炎癥反應(yīng)、增強(qiáng)血管通透性、抑制腦缺血-再灌注損傷的作用途徑,為臨床用藥提供理論依據(jù)。

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