摘要：頭孢菌素是臨床應用最廣泛的一類抗生素,其藥品中潛在的微量或痕量水平毒性雜質(zhì),在用藥過程中可能會威脅到人類的健康,越來越受到制藥企業(yè)和監(jiān)管機構(gòu)的關(guān)注。對微量或痕量水平雜質(zhì)的安全性評價,給藥品研發(fā)和監(jiān)管過程提出了巨大的挑戰(zhàn),也成為藥物分析領(lǐng)域的一個重要研究內(nèi)容。近年來,隨著毒理學研究策略和技術(shù)方法的不斷進步以及雜質(zhì)研究要求的不斷提高,雜質(zhì)毒性的研究策略與方法也需要更加具有預測性和精確性。本文探討了頭孢菌素雜質(zhì)毒性評價平臺所采用的雜質(zhì)毒性研究策略和方法,尤其是以結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)的計算機模擬技術(shù);同時重點提出了模式生物斑馬魚、LC-MS/MS技術(shù)和系統(tǒng)毒理學研究策略;并根據(jù)頭孢菌素的案例研究,明確了頭孢菌素雜質(zhì)毒性預測的一般規(guī)則,可用于鑒定潛在的毒性雜質(zhì),為藥物的安全性評價和雜質(zhì)限度控制提供基礎(chǔ)。