摘要:目的總結(jié)WAS基因功能獲得性突變致X連鎖中性粒細(xì)胞減少癥(XLN)的臨床及分子特征,提高對該病的認(rèn)識。方法報(bào)告1例先天性中性粒細(xì)胞減少癥患兒的臨床病史資料、常規(guī)免疫功能、骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)特點(diǎn)及二代基因測序結(jié)果。對檢測到的WAS基因突變行Sanger測序技術(shù)驗(yàn)證,采用流式細(xì)胞術(shù)分析患兒及其父母WAS蛋白表達(dá),采用qPCR分析其WAS基因mRNA水平。分別以“X-linked neutropenia”和“X連鎖中性粒細(xì)胞減少癥”檢索主要中英文數(shù)據(jù)庫,檢索時(shí)間為建庫至2018年9月20日,提取文獻(xiàn)中主要臨床表型和基因型。結(jié)果男,6歲5月。自3月齡因發(fā)熱發(fā)現(xiàn)WBC和ANC減少,后6年中WBC和ANC一直低于正常,約每月發(fā)熱1次,伴反復(fù)呼吸道感染,有膿毒血癥、EB病毒感染史,無濕疹。血常規(guī)示PLT計(jì)數(shù)和體積正常,WBC數(shù)量減少[(2.15±0.5)×10^9·L^-1)],ANC減少[(0.261±0.086)×10^9·L^-1],NK細(xì)胞減少[23.42×10^6·L^-1(1.63%)]。骨髓增生活躍低水平,粒系成熟障礙。二代測序顯示W(wǎng)AS基因9號外顯子c.881T>C(p.I294T)錯(cuò)義突變,其母為該位點(diǎn)攜帶者。qPCR顯示患兒WAS基因mRNA表達(dá)水平降低(為正常人的0.29倍)。流式檢測顯示患兒WAS蛋白表達(dá)量為正常對照的74.5%。PubMed數(shù)據(jù)庫中篩選出XLN病例相關(guān)文獻(xiàn)23篇,中文數(shù)據(jù)庫0篇,總計(jì)18例(2個(gè)家系、3例散發(fā)),報(bào)道4個(gè)突變位點(diǎn)(L270P、S272P、I290T、I294T)。加上本文1例(19例)進(jìn)行臨床資料總結(jié),ANC數(shù)量減少占84.2%,單核細(xì)胞數(shù)量減少占72.2%,CD4^+/CD8^+比值倒置占56.3%,臨床上主要表現(xiàn)為反復(fù)細(xì)菌感染和發(fā)熱。結(jié)論WAS基因功能獲得性突變可導(dǎo)致先天性中性粒細(xì)胞減少,臨床表現(xiàn)為反復(fù)感染,癥狀不突出,具有WASmRNA表達(dá)減少、WASP蛋白僅輕微降低的分子特征。
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