摘要：目的對1例楓糖尿癥(maple syrup urine disease,MSUD)患者家系的基因突變,明確其遺傳學(xué)病因,并應(yīng)用于產(chǎn)前診斷。方法選取2017年在深圳市婦幼保健院新生兒科診斷的一例楓糖尿癥患兒,女孩,發(fā)病年齡為出生后6天,采用二代高通量測序方法對患兒及父母進行BCKDHA基因、BCKDHB基因、DBT基因、DLD基因4個基因外顯子編碼區(qū)進行序列的捕獲及測序,確定可疑的突變位點。用Sanger測序進行驗證。應(yīng)用生物信息學(xué)軟件預(yù)測突變位點的氨基酸進化保守性和蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)及功能變化,并在患兒母親再次妊娠時抽取胎兒絨毛組織,提取DNA,對相應(yīng)的基因突變進行檢測,用于產(chǎn)前診斷。結(jié)果高通量測序發(fā)現(xiàn)患兒BCKDHB基因雙重雜合突變,為第7外顯子c.818C>T,第9外顯子c.988G>A兩個基因錯義突變,其中c.818C>T遺傳自于患兒母親,c.988G>A遺傳自于患兒父親。c.818C>T為未報道過的新突變。兩個突變位點均位于高度保守區(qū)域,突變導(dǎo)致相應(yīng)氨基酸和蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)及功能變化,從而影響支鏈氨基酸脫氫酶復(fù)合體的活性?；純耗赣H再次妊娠未檢測到BCKDHB基因相關(guān)突變。結(jié)論通過二代測序技術(shù)對楓糖尿癥患兒家系相關(guān)基因序列的捕獲及測序,了解MSUD的患兒的突變情況,且發(fā)現(xiàn)一個未報道過的新突變。并成功用于產(chǎn)前診斷。