奈韋拉平的生產(chǎn)工藝改進(jìn)

作者:董鵬; 邢運(yùn)哲; 丁成榮 浙江華海藥業(yè)股份有限公司; 浙江臨海317016; 浙江工業(yè)大學(xué)化學(xué)工程學(xué)院; 浙江杭州310014

摘要:目的 對(duì)奈韋拉平的工業(yè)化生產(chǎn)工藝進(jìn)行改進(jìn)與優(yōu)化。方法以2-氯-N-(2-氯-4-甲基吡啶-3-基)煙酰胺為起始原料,與環(huán)丙胺進(jìn)行胺化反應(yīng)得到N-(2-氯-4-甲基吡啶-3-基)-2-環(huán)丙胺基煙酰胺,再與氫化鈉反應(yīng)得到環(huán)合物,該環(huán)合物經(jīng)重結(jié)晶后得到奈韋拉平。結(jié)果與結(jié)論奈韋拉平的結(jié)構(gòu)經(jīng)MS、1H-NM R和13C-NM R譜確證。本文首次報(bào)道工業(yè)生產(chǎn)中奈韋拉平成品中關(guān)鍵雜質(zhì)的結(jié)構(gòu),并通過對(duì)雜質(zhì)結(jié)構(gòu)的分析,對(duì)反應(yīng)條件和反應(yīng)裝置進(jìn)行優(yōu)化。改進(jìn)后的生產(chǎn)工藝有效地減少了產(chǎn)品中雜質(zhì)的含量,降低了生產(chǎn)成本,具有收率高、純度高、減少三廢排放量等特點(diǎn),適用于工業(yè)化生產(chǎn)。

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中國藥物化學(xué)

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