摘要：目的驗(yàn)證高血糖狀態(tài)結(jié)直腸癌相關(guān)基因表達(dá)并評(píng)估其診斷價(jià)值。方法收集109例結(jié)直腸癌患者腫瘤組織、遠(yuǎn)端正常腸黏膜組織及外周血樣本、30例糖尿病患者及30名健康志愿者外周血樣本,采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測(cè)上述樣本葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78(GRP78)、尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶1(NOX1)、癌胚抗原相關(guān)的細(xì)胞黏附分子5(CEACAM5)、熱休克蛋白60(HSP60)、組蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)基因mRNA表達(dá),采用Pearson相關(guān)性分析基因表達(dá)與臨床病理參數(shù)的關(guān)聯(lián);采用診斷試驗(yàn)方法計(jì)算上述基因在結(jié)直腸癌患者血清中表達(dá)的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、預(yù)測(cè)性、正確指數(shù)、似然比,繪制受試者工作特征曲線(xiàn),并計(jì)算受試者工作特征曲線(xiàn)下面積,評(píng)價(jià)多基因聯(lián)合檢測(cè)的診斷效能。結(jié)果GRP78(P=0.001)、NOX1(P=0.022)、CEACAM5(P=0.000)、HSP60(P=0.044)、HDAC1(P=0.047)基因mRNA表達(dá)分別與空腹血糖狀態(tài)呈顯著正相關(guān);與正常血糖狀態(tài)結(jié)直腸癌腫瘤組織及血清相比,高血糖狀態(tài)結(jié)直腸癌腫瘤組織及血清中的NOX1(P=0.000,P=0.008)及HDAC1(P=0.000,P=0.037)mRNA表達(dá)均顯著增高;NOX1mRNA表達(dá)與結(jié)直腸癌腫瘤直徑呈顯著正相關(guān)(P=0.013),HDAC1mRNA表達(dá)與結(jié)直腸癌發(fā)病部位(P=0.049)、原發(fā)灶浸潤(rùn)深度(P=0.025)、TNM分期(P=0.042)均呈顯著正相關(guān);NOX1、CEACAM5、HDAC1的受試者工作特征曲線(xiàn)下面積分別為0.931、0.852、0.860(P均=0.000);NOX1、HDAC1mRNA在高血糖狀態(tài)結(jié)直腸癌患者血清中表達(dá)的特異度、準(zhǔn)確度及陰性預(yù)測(cè)值均在90%以上。聯(lián)合檢測(cè)NOX1、CEACAM5、HDAC1表達(dá)的靈敏度為98.82%,特異度為99.93%。結(jié)論聯(lián)合檢測(cè)高血糖狀態(tài)結(jié)直腸癌相關(guān)基因可提高高血糖人群早期篩查結(jié)直腸癌的診斷效能。