摘要：目的 為探討胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1,GLP-1）受體激動(dòng)劑對(duì)骨保護(hù)作用的機(jī)制,應(yīng)用GLP-1受體激動(dòng)劑（艾塞那肽）干預(yù)高脂導(dǎo)致的小鼠成骨細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn),觀察艾塞那肽在成骨細(xì)胞凋亡過(guò)程中的保護(hù)作用. 方法 體外應(yīng)用含500 μmol/L棕櫚酸（palmitic acid,PA）完全培養(yǎng)基處理小鼠成骨細(xì)胞MC3T3-E1 14模擬體內(nèi)高脂環(huán)境,分組如下正常對(duì)照組（0 μmol/L PA）、高脂組（500 μmol/L PA）、高脂＋艾塞那肽（1、10、100、1 000 nmol/L）濃度梯度組分別孵育成骨細(xì)胞24 h.根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果選擇艾塞那肽最佳濃度100 nmol/L進(jìn)行后續(xù)實(shí)驗(yàn),分正常對(duì)照組、艾塞那肽組、高脂＋艾塞那肽組、高脂組,觀察艾塞那肽對(duì)成骨細(xì)胞增殖和凋亡的影響. Cell Counting Kit-8 試劑盒檢測(cè)細(xì)胞增殖活性;Annexin V-FITC/PI凋亡檢測(cè)試劑盒檢測(cè)細(xì)胞凋亡率;RT-qPCR技術(shù)檢測(cè)各組細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)基因 GRP78、CHOP、Caspase-12 mRNA的表達(dá). 結(jié)果 與正常對(duì)照組相比,高脂組細(xì)胞活性明顯下降（OD值：2.612±0.106 vs. 2.394±0.088, P 〈0.01）;與高脂組相比,高脂＋艾塞那肽1 000 nmol/L組、高脂＋艾塞那肽100 nmol/L組、高脂＋艾塞那肽10 nmol/L組細(xì)胞增殖活性明顯升高（OD值：2.394±0.088、2.547±0.068、2.579±0.060、2.496±0.114, P 〈0.05）,高脂＋艾塞那肽1 nmol/L組對(duì)細(xì)胞的增殖活力無(wú)明顯影響（ P 〉0.05）.選擇艾塞那肽 100 nmol/L 為最佳濃度重復(fù)干預(yù)后發(fā)現(xiàn),與高脂組相比,高脂＋艾塞那肽100 nmol/L組的細(xì)胞增殖活力明顯升高（OD值：2.161±0.203,2.399±0.193, P 〈0.01）;細(xì)胞凋亡率明顯下降（19.633%±3.169%,5.400%±2.304%, P 〈0.01）;GRP78、CHOP mRNA的表達(dá)量明顯下降（ P 〈0.01）,Caspase-12 mRNA的表達(dá)量回升（ P 〈0.05）. 結(jié)論 GLP-1受體激動(dòng)劑艾塞那肽可能通過(guò)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激途徑,改善PA造成的小鼠成骨細(xì)胞增殖活性減低以及凋亡的發(fā)生.