細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白激酶介導(dǎo)醛固酮誘導(dǎo)的腎小球系膜細(xì)胞增殖

作者:姚麗 孫立 魏敏 葛丹梅 王力寧 中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院腎內(nèi)科 沈陽110001

摘要:目的探討細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白激酶(ERKl/2)在醛固酮誘導(dǎo)腎小球系膜細(xì)胞(RMC)增殖中的作用。方法獲取6~8周健康雄性SD大鼠RMC并鑒定,取第5~10代的細(xì)胞用于實(shí)驗(yàn)。細(xì)胞分為6組:對(duì)照組;PD98059(10μmol/L)組;依普利酮(1μmol/L)組;醛固酮(100nmol/L)組;醛固酮(100nmol/L)+PD98059(10μmol/L)組;醛固酮(100nmol/L)+依普利酮(1μmol/L)組。采用Western印跡技術(shù)檢測(cè)sD大鼠RMC鹽皮質(zhì)激素受體(MR)表達(dá)狀況,以及醛固酮刺激后RMCERKl/2活性狀態(tài)。采用,H一胸腺嘧啶核苷(3^H—TdR)摻入法檢測(cè)RMC增殖狀況。結(jié)果體外培養(yǎng)的SD大鼠RMC有MR蛋白表達(dá)。醛固酮(100nmol/L)刺激RMC10rain使ERKl/2活性顯著增高(P〈0.05);刺激30h時(shí)使RMC的。H—TdR摻入量顯著增加[(1.35±0.08)倍,P〈0.051。選擇性醛固酮受體拮抗劑依普利酮(1μmol/L)及MAPK—ERK激酶(MEK)特異性抑制劑PD98059(10μmol/L)可阻止醛固酮誘導(dǎo)的RMCERKl/2激活以及。H—TdR摻人量增加。結(jié)論醛固酮通過激活ERKl/2信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路誘導(dǎo)RMC增殖。

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