摘要：目的研究組蛋白脫乙?；福℉DAC）抑制劑丙戊酸鈉（VPA）體內給藥對白血病細胞系Kasumi-1細胞裸鼠移植瘤生長的影響，探討可能的作用機制。方法建立Kasumi-1細胞裸鼠移植瘤模型，分為對照組和VPA治療組進行實驗，觀察并記錄各組裸鼠移植瘤的生長情況，計算腫瘤體積和腫瘤生長抑制率。HE染色觀測腫瘤細胞形態(tài)。采用末端脫氧核糖核酸轉移酶介導的dUTP原位缺口末端標記（TUNEL）法檢測腫瘤細胞凋亡。RT—PCR和Western blot方法分析粒-單核細胞集落刺激因子（GM—CSF）、組蛋白脫乙酰化酶1（HDAC1）、乙酰化組蛋白H3（Ac—H3）、Survivin mRNA或蚩白的表達。染色質免疫共沉淀（ChIP）法檢測VPA對GM—CSF基因啟動子區(qū)域染色質內組蛋白H3乙?；潭鹊挠绊憽＝Y果①VPA體內用藥明顯抑制裸鼠Kasumi—1細胞移植瘤的生長，VPA治療組腫瘤體積及重量與對照組相比明顯縮小或降低，瘤體抑制率（IR）為57．25％。②HE染色可見腫瘤細胞分化及凋亡程度增加，凋亡指數(shù)VPA組[（3．66±0．77）％]與對照組[（0．27±0．11）％]相比明顯升高。③與對照組比較，VPA治療組胞核內HDAC1蛋白表達水平明顯降低，Ac—H3蛋白表達水平明顯升高；GM—CSFmRNA和蛋白表達水平明顯升高；GM—CSF啟動子區(qū)域染色質內組蛋白H3的乙?；潭让黠@升高；Survivin的mRNA表達水平明顯降低。結論VPA對Kasumi—1細胞裸鼠移植瘤有明顯的生長抑制作用，誘導腫瘤細胞分化及凋亡，其機制可能與通過抑制SmMvin基因表達誘導細胞凋亡，和通過抑制細胞核內HDAC表達，增強組蛋白乙?；潭龋绊慓M—CSF基因啟動子區(qū)域染色質內的組蛋白乙?；揎?，增加AMLI靶基因GM—CSF的轉錄誘導細胞分化有關。