摘要：目的觀察細(xì)胞分裂周期蛋白42（Cdcd2）在雌激素作用下的變化，探討細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)運(yùn)輸?shù)母淖冊(cè)诖萍に匾l(fā)的乳腺癌細(xì)胞耐藥中的意義。方法分別以100ng／ml 17β雌二醇（E2）處理MCF-7細(xì)胞，以Cdc,42的小干擾RNA（siRNA）Stealth Select RNAi^TM siRNA轉(zhuǎn)染MCF-7細(xì)胞。采用四甲基偶氮唑藍(lán)法檢測(cè)細(xì)胞的藥物敏感性，流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)阿霉素（ADM）的蓄積量，實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)檢測(cè)細(xì)胞的Cdc42 mRNA表達(dá)，Western blot法檢測(cè)細(xì)胞活化的Cdc42蛋白及總Cdc42蛋白表達(dá)量。結(jié)果E2處理后，ADM對(duì)MCF-7細(xì)胞的半數(shù)抑制濃度（IC50）由（0．098±0．011）μg/ml增高到（0．134±0．130）μg/ml（P〈0．05），細(xì)胞內(nèi)ADM的相對(duì)含量則由7．253±0．310下降為3．233±0．313（P〈0．05），而Cdc42 mRNA、活化Cdc42蛋白及總Cdc42蛋白的表達(dá)量均顯著增加。（P〈0．05）。Cdc42 siRNA轉(zhuǎn)染后，ADM對(duì)MCF-7細(xì)胞的IC50下降到（0．057±0．017）μg/ml（P〈0．05），細(xì)胞內(nèi)ADM的相對(duì)含量增高為11．217±0．521（P〈0．05），而Cdcd2 mRNA、活化Cdcd2蛋白及總Cdc42蛋白則均有顯著下降（P〈0．05）。結(jié)論雌激素可以誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞耐藥性增強(qiáng)，其機(jī)制可能是通過(guò)上調(diào)Cdc42基因的轉(zhuǎn)錄、表達(dá)和活化，加速胞內(nèi)物質(zhì)運(yùn)輸速度，使得化療藥物無(wú)法在細(xì)胞內(nèi)聚集。